| セッション情報 |
ワークショップ10
プロテアーゼ阻害剤の知見と問題点
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| タイトル |
W10-9：C型慢性肝炎におけるNS3とNS5A領域の薬剤耐性変異とペグインターフェロンα2b・リバビリン・テラプレビル併用療法の効果について
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| 演者 |
林 和彦（名古屋大学消化器内科） |
| 共同演者 |
石上 雅敏（名古屋大学消化器内科）, 後藤 秀実（名古屋大学消化器内科） |
| 抄録 |
【目的】genotype1bかつ高ウイルス量のC型慢性肝炎に対する標準治療法はペグインターフェロン・リバビリン・NS3プロテアーゼ阻害剤の3剤併用療法であるが，新たにインターフェロン（IFN）フリーのNS5A阻害剤（Asunaprevir）とNS3プロテアーゼ阻害剤（Asunaprevir）の経口2剤法が開発されている．IFNフリーは従来のIFNプロトコールと比べ多くの利点があるが，NS3の変異（Q80L，S122G），NS5Aの変異（Y93H）など薬剤耐性変異に対して効果が低いと報告されている．今回自然発生している薬剤耐性変異の頻度とペグインターフェロンα2b・リバビリン・テラプレビル（PegIFN+R+T）の効果について解析した．【方法】PegIFN+R+T併用療法施行されたC型慢性肝炎50例．男29例，女21例，平均52.4±11.6歳であった．治療前にNS3とNS5A領域をダイレクトシークエンスで解析した．【結果】NS3領域の耐性変異は，V36I（n=1），T54S（n=2），Q80K（n=1），Q80R（n=1），S122G（n=5），S122T（n=2），S122N（n=1）S138L（n=1）の16変異，合計13例に認め，投与前の頻度は26%であった．NS5Aに関してはL31M（n=4），Q54H（n=10），Q54K（n=1），Q54L（n=1），Q54P（n=1），Q62A（n=2），Y93H（n=3）と合計18症例に21変異を認め42％であった．3例にNS3とNS5A両方に変異を有した．NS3，NS5A変異とcore70，ISDR，IL28Bに相関はなかった．36例がSVRとなり72％であり，NS3，NS5A変異の有無でSVRに差はなかった．またNS3とNS5Aに変異を持つ3例中2例がSVRであった．耐性の一番強いS122GとY93Hの変異症例はなく，この2重変異へのPegIFN+R+Tの効果は確認できなかった．【結論】自然発生しているNS3とNS5A領域の薬剤耐性変異に対してPegIFN+R+Tは有効であり，IFN不適応例以外の薬剤耐性変異症例の治療選択肢となりうる． |
| 索引用語 |
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