| セッション情報 |
ワークショップ10
プロテアーゼ阻害剤の知見と問題点
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| タイトル |
W10-10：IFN/RBV/TVR3剤併用療法におけるDAA耐性変異の意義
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| 演者 |
板倉 潤（武蔵野赤十字病院消化器科） |
| 共同演者 |
黒崎 雅之（武蔵野赤十字病院消化器科）, 泉 並木（武蔵野赤十字病院消化器科） |
| 抄録 |
【目的】新規薬剤やIFN free DAA療法の臨床導入を視野に，DAA耐性変異とIFN/プロテアーゼ阻害剤併用療法の治療効果との関連や問題点について検討した．【方法】C型慢性肝炎49例でNS3・NS5A変異をdirect sequencingで検討した．4週Peg-IFN/RBV併用Lead-in後Telaprevir（TVR）3剤併用療法施行47例で，Lead-inの反応性や治療前の耐性変異とSVRとの関連を検討した．【成績】NS3耐性変異はV36-T54多重変異2%，Q80：6%で，高度耐性を呈するR155，A156，D168変異は0%であった．NS5A耐性変異はQ24：15%，L28：12%，R30：12%，L31：4%，F37：58%，Q54：54%，P58：8%，Q62：12%，A92：8%，Y93：31%，F37-Y93多重変異8%，Q54-Y93：23%で，高度耐性を呈するL31-Y93多重変異は4%認めた．NS3-NS5A多重変異は4%認めた．IL28B TTで耐性変異なし例50%，NS3耐性変異2%，NS5A耐性変異27%，IL28B nonTT例ではそれぞれ19%，0%，4%であった．Lead-inでのHCV減衰量＜1.0/1.0-1.9/≧2.0LogにおけるTVR併用後のHCV RNA陰性率は，2週後0%/80%/100%，4週後67%/100%/100%，SVRは33%/75%/100%であり，Lead-in反応性は治療効果と密接に関連した．NS3多重耐性変異例（V36-T54，IL28B TT）では，Lead-inによりHCV RNAが2.3 Log減衰した時点でも同多重変異が検出されたが，TVR併用開始翌日HCV RNAは陰性化，SVRとなった．NS3耐性変異を認めなかったLead-in反応不良の1例（HCV減衰0.8Log，IL28B/TG）は，TVR併用8週後にT54A変異によるbreakthroughをきたした．【結論】治療前NS3耐性変異の頻度は低く，IFN/プロテアーゼ阻害剤併用療法ではIFNに対する応答性があれば同変異は臨床的に問題とならない．一方NS5A耐性変異の頻度は高く，高度耐性を呈しうる多重変異も少数存在するため，IFN free DAA療法を含めた治療戦略を考慮する際にはNS5A耐性変異の評価が重要となる． |
| 索引用語 |
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