| セッション情報 | 口演食道癌基礎 |
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| タイトル | O-007：食道癌細胞におけるvalproic acidの放射線誘導性上皮間葉転換（Epithelial to Mesenchymal Transition；EMT）抑制効果の検討 |
| 演者 | 金本 斐子（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科） |
| 共同演者 | 二宮 致（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 岡本 浩一（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 中沼 伸一（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 酒井 清祥（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 木下 淳（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 牧野 勇（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 中村 慶史（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 林 泰寛（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 尾山 勝信（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 井口 雅史（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 中川原 寿俊（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 宮下 知治（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 田島 秀彦（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 高村 博之（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 北川 裕久（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 伏田 幸夫（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 宮本 正俊（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 藤村 隆（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科）, 太田 哲夫（金沢大学消化器・乳腺・移植再生外科） |
| 抄録 | 【背景】近年，癌細胞の浸潤・転移の過程において上皮間葉転換（EMT）が重要な役割を担っている事が分かってきた．我々は，以前より食道癌細胞における放射線誘導性EMTの検討を行ってきた．今回HDAC阻害剤であるvalproic acid（VPA）のEMT抑制効果とその抑制メカニズムを検討した．【方法】食道扁平上皮癌細胞株であるTE9，TE10，TE11と当科にて樹立したヌードマウス移植可能食道扁平上皮癌細胞株KESを使用した．各細胞に放射線照射を行い経時的な細胞形態変化及び，EMTマーカーの発現状況を免疫染色により評価し放射線誘導性EMTを検討した．更に浸潤能の変化をinvasion assayにより評価した．細胞形態変化の最も顕著であった照射48時間後の蛋白を用いWestern blotting法にて上皮間葉系マーカー蛋白質の発現状況を解析した．またVPA投与による放射線誘導性EMTの抑制効果を検討した．【結果】放射線照射後，細胞形態は紡錘形へと変化し細胞間接着は減少した．免疫染色においては，E-cadherinの発現低下，Vimentinの発現増強を認めた．また浸潤能は有意に増加した．Western blottingにおいては放射線照射により，上皮間葉系マーカーの増減のみならず，その上流の転写調節因子であるp-smad2，p-smad3，snail，twist，slugの増加を認めた．更に，低酸素誘導因子HIF1α，MMPの発現増加も認めた．全ての食道癌細胞株における放射線誘導EMT及び浸潤能の増加はVPA投与により抑制された．【結論】放射線照射により食道癌細胞株においてEMTが誘導され，その変化はVPA投与により抑制された．VPAは放射線照射により誘導される食道癌の浸潤・転移を制御し，総合的に放射線治療効果を増強する可能性が示唆された． |
| 索引用語 |