| セッション情報 | 口演肝臓 基礎 |
|---|---|
| タイトル | O-062：ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box遺伝子導入の効果 |
| 演者 | 雨宮 隆介（慶應義塾大学一般・消化器外科） |
| 共同演者 | 篠田 昌宏（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 田中 真之（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 高柳 淳（慶應義塾大学分子生物）, 西山 亮（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 大島 剛（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 山田 晋吾（シノテスト研究開発部）, 宮庄 拓（酪農学園大学獣医学）, 須田 康一（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 八木 洋（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 林田 哲（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 阿部 雄太（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 日比 泰造（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 北郷 実（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 尾原 秀明（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 竹内 裕也（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 板野 理（慶應義塾大学一般・消化器外科）, 丸山 征郎（鹿児島大学血管代謝病態解析学）, 田邊 稔（東京医科歯科大学肝胆膵・総合外科）, 北川 雄光（慶應義塾大学一般・消化器外科） |
| 抄録 | 【背景】敗血症など各種病態でHMGB1が新たな炎症性メディエーターとして注目されている．同タンパクのA box部分は，HMGB1の阻害タンパクとして働くことが知られている．本研究では，ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box遺伝子導入の効果を検討した．【方法】1）ウイルスベクターの作製：HMGB1 A box domainをencodeするアデノウイルスベクターを3種類（wild type1種とmutant2種）作成した．Hela細胞に感染させ，上清中のA boxの存在をwestern blot法にて確認した．また，同上清を培養マクロファージに添加し，rHMGB1刺激によるTNF産生を阻害するか検討した．2）肝細胞への感染：Wistar系雄性ラット初代培養肝細胞にベクター（mutant）を感染させ，培養上清中のA boxタンパクの存在を解析した．同ベクターを健常ラット門脈内に投与し，肝におけるA boxタンパクの発現を免疫染色にて確認した．3）ラット急性肝不全モデルにおける病態改善効果：ベクター（mutant）をラット門脈内に投与し，72時間後に肝炎を誘発すべくD-galactosamineを腹腔内投与，各種パラメータ，生存率を検討した．【結果】1）感染Hela細胞上清中にA boxタンパクが確認され，mutantで産生が多かった．また，同上清添加でマクロファージからのTNF-α産生が抑制された．2）ラット初代培養肝細胞上清，ラット正常肝ともベクター感染後72時間でA boxタンパクの発現が確認された．3）ラット急性肝不全モデルにおいてA boxタンパク遺伝子導入は，肝逸脱酵を改善し，生存率を延長させた．【結語】HMGB1 A boxの遺伝子導入は，ラット急性肝不全モデルの病態を改善する可能性が示唆された． |
| 索引用語 |