| セッション情報 | 口演肝癌 基礎 |
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| タイトル | O-154：肝におけるLPS誘導性アポトーシス時のUnfolded-protein response（UPR）に関する検討 |
| 演者 | 姜 霞（千葉大学医学研究院消化器・腎臓内科学） |
| 共同演者 | 神田 達郎（千葉大学医学研究院消化器・腎臓内科学）, 呉 霜（千葉大学医学研究院消化器・腎臓内科学）, 中本 晋吾（千葉大学医学研究院消化器・腎臓内科学）, 宮村 達雄（千葉大学医学研究院消化器・腎臓内科学）, 今関 文夫（千葉大学総合安全衛生管理機構）, 横須賀 收（千葉大学医学研究院消化器・腎臓内科学） |
| 抄録 | 【目的】ERストレスはUnfolded Protein Response（UPR）と呼ばれ，近年免疫システムの中でも注目されている．今回，Toll like receptor（TLR）シグナル伝達経路活性化時の肝癌細胞アポトーシスにおけるERストレス伝達経路の検討を行なったので報告する．【方法】（1）肝癌細胞株HepG2におけるTLRシグナル伝達経路のUPRに与える影響を検討するため，各種TLRリガンドで刺激後，細胞RNAを回収しRT-PCRでGRP78 mRNAを比較検討した．（2）またLPS誘導性アポトーシスの際にみられるERストレス関連分子の発現変化をmRNAレベルまたは蛋白レベルで検討した．（3）LPSの阻害薬Polymyxin B Sulfateを用いて，LPS誘導性アポトーシスに対して検討した．（4）アポトーシスの評価は，Apopercentage assay，PARP Cleavage等にて行い，GRP78強制発現時の影響を検討した．【結果】（1）TLR1/TLR2リガンド（Pam3CSK4.3HCL）またはTLR4リガンド（LPS）で刺激したHepG2ではGRP78 mRNAレベルの発現誘導が有意に障害されていた．（2）LPS刺激により，HepG2細胞ではアポトーシスが誘導され，Western blotting法でCleaved PARPの発現増強を確認した．（3）LPS刺激時にはERストレス関連分子GRP78，XBP-1，CHOP mRNAレベル発現の低下および，IRE1，XBP-1，CHOP，ATF6，ATF4，eIF2alpha蛋白の発現も低下し，UPR誘導が障害されていた．（4）Polymyxin B Sulfateの前処理により，LPS誘導性アポトーシスが抑えられた．（5）GRP78過剰発現により，LPS誘導性アポトーシスの抑制を確認した．【結論】肝癌細胞ではLPS誘導性アポトーシス時にUPRシグナル伝達経路の障害を認め，アポトーシスに影響を与えていることが確認された．肝細胞癌における肝自然免疫系とERストレスシグナル伝達経路の関連性が示唆された． |
| 索引用語 |