| セッション情報 | 口演肝癌 基礎 |
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| タイトル | O-156：肝細胞癌発症と進展におけるM-CSFの関与と治療への応用 |
| 演者 | 河野 寛（山梨大学第1外科） |
| 共同演者 | 原 倫生（山梨大学第1外科）, 古屋 信二（山梨大学第1外科）, 赤澤 祥弘（山梨大学第1外科）, 平山 和義（山梨大学第1外科）, 中田 裕紀（山梨大学第1外科）, 藤井 秀樹（山梨大学第1外科） |
| 抄録 | 【はじめに】ヒト肝細胞癌において背景肝のmacrophage colony stimulating factor（M-CSF）発現と肝発癌は正相関するが，その機序は未だ不明である．今回，肝発癌ならびに進展とM-CSFの関連についてマウスを用いて検討した．【方法】検討I：op/opとlittermateマウス（LT）を用いジエチルニトロサミン（DEN）を腹腔内投与し炎症性肝発癌モデルを作製し，発癌率を検討．肝内活性化Mφ分布と血管新生を免疫組織染色法で，肝MφのM1/M2比をFACS法とRT-PCR法で検討した．検討II：分離肝Mφと血管内皮細胞（VEC）をM-CSF存在下で共培養し，増殖を検討した．検討III：C57BL/Jマウスに同種のマウス肝癌細胞株であるMH134を皮下移植するモデルを作成した．移植後，M-CSF受容体拮抗剤であるGW2580を連日2週間経胃投与群と非投与群を作成し腫瘍の増殖を検討した．【結果】検討I：LTと比較し，op/opでは発癌率，腫瘍数，最大腫瘍径のいずれにおいても有意に低下．活性化Mφの分布は，LTでは正常肝組織・腫瘍内部ともに認められるのに対して，op/opでは腫瘍内部とその辺縁部においてのみ認めた．DEN投与後の発癌マウスでは，op/opにおいてCD204＋/CD68＋比と，CD163 mRNA発現がLTと比較して有意に低下．腫瘍内の新生血管はLTにおいて有意に増加．検討II：VECはM-CSFと肝Mφの共培養条件で増殖が最も亢進した．検討III：肝細胞はGW2580非投与群と比較し，投与群で有意に増殖抑制を示していた．【考察】背景肝に発現するM-CSFは，M2Mφの比率と血管新生を増加させることで腫瘍増殖を促進し，肝細胞癌再発期間を短縮させている可能性が示唆された．また，M-CSF受容体を標的とした肝細胞癌治療の可能性を示唆した． |
| 索引用語 |