| セッション情報 | 口演膵癌 基礎1 |
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| タイトル | O-219：膵癌の発生・進展におけるBcl-xLの意義 |
| 演者 | 池澤 賢治（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学） |
| 共同演者 | 重川 稔（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 岩橋 潔（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 川口 司（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 清水 聡（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 名和 誉敏（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 疋田 隼人（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 阪森 亮太郎（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 宮城 琢也（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 巽 智秀（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学）, 竹原 徹郎（大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学） |
| 抄録 | 【目的】膵癌切除検体を用いた検討では，正常膵と比し癌部ではアポトーシス抑制蛋白であるBcl-xLの発現が上昇しており，Bcl-xLの発現が高い症例は予後不良であることが報告されている．近年，膵癌の前駆病変としてpancreatic intraepithelial neoplasias（PanINs）という分類が提唱され，異型度に応じてPanIN-1～3へと段階的に進行し，浸潤癌へ進展すると考えられている．我々は膵発癌モデルマウスを用いて，PanINsおよび浸潤性膵癌の発生・進展におけるBcl-xLの意義を明らかにすることを目的とした．【方法】1）膵特異的に変異型krasG12D遺伝子を発現する遺伝子改変マウス（KrasLSL-G12D/+-Pdx1Cre：KrasG12D）を作製した．コントロールは同腹のPdx1Creマウスとし，膵組織像について経時的に比較検討した．2）KrasG12DとBcl-xLトランスジェニック（Tg）マウスを交配させ，KrasG12D-Bcl-xLTgマウスを作製した．コントロールを同腹のKrasG12Dとし，膵組織像について比較検討した．【結果】1）KrasG12Dにおいて生後2か月の時点でPanINsが形成されていた．PanINsは経時的に増大，異型度の進行を認め，生後1年以上経過したマウスでは浸潤性膵癌の所見を認めた．またBcl-xLの免疫組織化学では，癌部のみならずPanINsにおいても正常膵と比しBcl-xLの発現上昇が認められ，膵癌進展早期からBcl-xLの関与が示唆された．2）生後2か月の時点でKrasG12D-Bcl-xLTgマウスのPanINsにおける異型度はコントロールと比しより進展しており，20%（1/5匹）に腺管癌の所見を認めた．また生後4ヶ月の時点でコントロールでは腺管癌を認めなかったが，KrasG12D-Bcl-xLTgマウスでは100%（n=10）に腺管癌の所見が認められ，Bcl-xL強制発現により腫瘍進展が促進したと考えられた．また生存率もコントロールと比し極めて不良であった．【結論】膵発癌モデルマウスを用いた検討により，Bcl-xLが腫瘍進展促進に寄与している可能性が示唆された． |
| 索引用語 |