| セッション情報 | 口演膵癌 基礎1 |
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| タイトル | O-221：膵癌VEGF発現におけるIGF-1シグナルの役割 |
| 演者 | 松尾 洋一（名古屋市立大学消化器外科） |
| 共同演者 | 柴田 孝弥（名古屋市立大学消化器外科）, 森本 守（名古屋市立大学消化器外科）, 佐藤 崇文（名古屋市立大学消化器外科）, 坪井 謙（名古屋市立大学消化器外科）, 社本 智也（名古屋市立大学消化器外科）, 高橋 広城（名古屋市立大学消化器外科）, 石黒 秀行（名古屋市立大学消化器外科）, 若杉 健弘（名古屋市立大学消化器外科）, 佐藤 幹則（名古屋市立大学消化器外科）, 木村 昌弘（名古屋市立大学消化器外科）, 竹山 廣光（名古屋市立大学消化器外科） |
| 抄録 | 【目的】我々はインスリン様成長因子（IGF-1）が膵癌の浸潤，増殖に関与していることを解明し，それにはPTENの抑制を介していることを報告した（JSR 2010）．しかしながら膵癌血管新生におけるIGF-1シグナルの役割は十分に解明されていない．IGF-1による膵癌細胞のVEGF発現の変化を検討し，IGF-1/NF-kBシグナルの関与を検討した．【方法】（1）膵癌細胞株を用いて，インスリン様成長因子受容体（IGF-R）およびPTENの発現をRT-PCRおよびWestern Blot（WB）で検討した．（2）IGF-1による膵癌細胞株のPTENのリン酸化をp-PTEN ELISA kitを用いて検討した．（3）IGF-1刺激およびsiPTENによる膵癌細胞株のVEGF発現の変化をELISAで検討した．（4）IGF-1による膵癌細胞株およびsiPTEN株のNF-kBのリン酸化の変化をWBで確認した．（5）siPTENによる血管新生の変化をin vitro angiogenesis assayで検討した．【結果】（1）すべての膵癌細胞株でIGF-RおよびPTENは発現していた．（2）IGF-1でPTENのリン酸化は減少し，この効果はPI3K inhibitorで抑制された．（3）IGF-1刺激およびsiPTENの導入により膵癌細胞のVEGF発現は増加した．（4）IGF-1およびsiPTENの導入によりNF-kBのリン酸化は亢進した．（5）siPTEN導入により膵癌血管新生は亢進した．【結語】IGF-1はPI3K/PTEN/AKT/NF-kB/VEGFシグナルを介して膵癌血管新生を亢進しており，これらの制御が新たな膵癌治療のターゲットとなりうると考えられた． |
| 索引用語 |