| セッション情報 | 口演大腸 炎症 基礎 |
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| タイトル | O-249：DSS誘導腸炎マウスにおいて酪酸はMFG-E8を介して炎症を軽減する |
| 演者 | 三代 剛（島根大学医学部内科学第二講座） |
| 共同演者 | 楠 龍策（島根大学医学部内科学第二講座）, 佐藤 秀一（島根大学医学部内科学第二講座）, 石原 俊治（島根大学医学部内科学第二講座）, 木下 芳一（島根大学医学部内科学第二講座） |
| 抄録 | 【目的】 短鎖脂肪酸の一種である酪酸は，主要な食物繊維の腸内細菌発酵産物の一つである．酪酸は腸粘膜のホメオスタシス維持に重要な役割を果たしており，加えてvitro及びvivoにおいて強力な抗炎症作用を有する事が報告されている．ただし，これらの正確な機序は完全には解明されていない．我々はマウス腸炎モデルを用いて，MFG-E8を介した酪酸の治療的役割を検討した． 【方法】 腸上皮細胞を酪酸にて刺激し，その後全RNAを抽出し，マイクロアレイチップにサンプルをハイブリダイズさせた．また実験モデルマウスへのMFG-E8を介した酪酸の効果を確認する目的に，C57BL/6N（MFG-E8+/+）マウス及びMFG-E8-/-マウスへそれぞれ酪酸の直腸内投与を行った．腸内細菌叢の構成はDGGE法及びシークエンス法にて解析し，またマウス結腸サンプル中の炎症性サイトカインを測定する為にELISA法を用いて解析を行った． 【結果】 マイクロアレイ法にて発現変化を示した遺伝子のうち，MFG-E8は約5倍の上昇を示していた．またMFG-E8プロモーター領域におけるヒストンH3K9アセチル化レベルが，有意に時間依存的に酪酸刺激により増加していた．WTマウス及びMFG-E8-/-マウスでの腸内細菌叢構成は顕著な差は認められなかったが，腸炎急性期における酪酸直腸内投与はWTマウスでのみ炎症所見と体重減少の軽減を認めた． 【結論】 我々は，マウスDSSモデルにおける腸炎に対して，酪酸が部分的にMFG-E8を介して強力な抗炎症効果を発揮するという新たな知見を示した． |
| 索引用語 |