| セッション情報 | 口演大腸 発癌 基礎 |
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| タイトル | O-253：消化管癌に対する新規光療法における抗腫瘍免疫増強メカニズムの検討 |
| 演者 | 田中 守（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学） |
| 共同演者 | 片岡 洋望（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 西脇 裕高（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 尾関 啓司（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 塚本 宏延（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 海老 正秀（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 溝下 勤（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 澤田 武（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 森 義徳（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 久保田 英嗣（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 谷田 諭史（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学）, 城 卓志（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器・代謝内科学） |
| 抄録 | 【目的】光線力学的療法（Photodynamic Therapy，PDT）は，光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する治療法である．我々は，癌細胞が糖を取り込む性質を利用した光感受性物質である糖鎖連結クロリンを開発し，その高い腫瘍選択性と殺細胞効果を確認している．今回我々は，抗原ペプチドとMHC分子との結合を促進させるCalreticulin（CRT），Toll-like receptor 4を活性化させるHigh-Mobility Group Box-1（HMGB1）の発現に注目し，新規光線力学的療法の腫瘍免疫増強メカニズムの検討を行った．【方法】1．正常免疫状態のマウス（BALB/c），ヌードマウスにCT26（大腸癌細胞株）による皮下腫瘍移植モデルを作成し，PDT後の腫瘍体積の経時的変化を測定した．2．低濃度の糖鎖連結クロリンによるPDTを施行した細胞のCRTとHMGB1の発現をReal time PCR，WBにより評価した．3．PDT処理した細胞を免疫原としてBALB/cに皮下投与し，癌抗原による細胞性免疫誘導を惹起させ，その後に未処理のCT26細胞を反対側に移植し，腫瘍移植率から腫瘍免疫増強効果を検討した．4．siRNA CRT，siRNA HMGB1により，CRT，HMGB1をknockdown後にPDT処理した細胞を，免疫原として抗腫瘍免疫増強効果を評価した．【結果】1．糖鎖連結クロリンによるPDTは，ヌードマウスに比べBALB/cで強い腫瘍縮小効果を示した．2．PDT処理により，CRTとHMGB1の発現の上昇を認めた．3．PDT処理した細胞投与による有意な腫瘍免疫増強効果を認めた．4．CRT，HMGB1のknockdownにより，腫瘍免疫増強効果は減弱した．【結論】糖鎖連結クロリンを用いたPDTにより傷害された癌細胞が，CRT・HMGB1の発現を介して抗腫瘍免疫を活性化している可能性が考えられた． |
| 索引用語 |