| セッション情報 | 口演C型肝炎 テラプレビル |
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| タイトル | O-301：発癌リスクと治療反応性，薬剤耐性変異を考慮した難治性C型肝炎治療 |
| 演者 | 坂本 穣（山梨大学肝疾患センター） |
| 共同演者 | 三浦 美香（山梨大学第1内科）, 佐藤 光明（山梨大学第1内科）, 小松 信俊（山梨大学第1内科）, 辰巳 明久（山梨大学第1内科）, 中山 康弘（山梨大学第1内科）, 井上 泰輔（山梨大学第1内科）, 前川 伸哉（山梨大学第1内科）, 榎本 信幸（山梨大学第1内科） |
| 抄録 | 【目的】C型肝炎治療はNS3 protease inhibitor（PI）を含む3剤併用治療のほかNS5A阻害剤などDAA製剤の実用化も近いが，発癌まで猶予のない症例も存在しIFN不応例や薬剤耐性変異による難治例も想定される．そこでTransient elastgraphy（TE）と遺伝子変異・薬剤耐性変異から発癌リスクと難治要因を検討した．【方法】1）発癌リスクの検討：PEG-IFN（P）+ribavirin（R）治療後3年以上観察した391例と2年以上観察したTE施行例471例を対象とした．2）治療反応性の検討：2003年12月以降治療開始した1b型P+R 744例，P+R+Telaprevir（T）43例，55±10（17-81）歳，M/F=429/315を対象としHCV変異（ISDR/IRRDR/コアアミノ酸），IL28B・ITPA SNPsとともに難治要因を検討した．3）薬剤耐性変異の検討：DAA未投与110例のNS3，NS5A領域の薬剤耐性変異をdeep sequencerで解析した．【結果】1）発癌リスクは非SVR（HR 5.0，p=0.002），男性，≧65歳，AFP≧4.7で高く，SVRにより＜65歳，AFP≧4.7で低下した．非SVR例に限るとIL28B TG+GGが寄与因子（HR 4.9，P=0.01）であった．TEによる前向き検討では年発癌率は12.0KPa≧/＜で2.63%/0.15%で（p＜0.001）で治療早期導入の有用な指標になりえた．3）P+R+TはP+R効果と関連しP+R NVRはIL28B TG+GG，IRRDR変異数≦2で含PI 3剤治療でも難治と予測された．これ以外のP+R+T非治癒例は副作用中止，薬剤低投与率が有意で新規PIにより改善される可能性があった．4）DAA未投与例でもNS3-V36，T54に耐性変異を1，6%に認めたがR155，A156，D168には変異を認めなかった．一方NS5A-L31M/V/F，Y93H/Nは12，31%，両者耐性は4%認め，Y93変異はIL28B TT，ISDR/IRRDR変異例に多かった．【結論】TEを含めた発癌リスクを考慮し，IL28Bを含めた宿主因子とISDR/IRRDRなどウイルス因子とDAA耐性変異，治療因子を考慮して治療方針を決定することが重要である． |
| 索引用語 |