| セッション情報 | 口演大腸 その他2 |
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| タイトル | O-359：消化管GVHDにおけるOsteopontinの役割 |
| 演者 | 南 尚希（京都大学消化器内科） |
| 共同演者 | 吉野 琢哉（京都大学消化器内科）, 武田 康宏（京都大学消化器内科）, 山田 聡（京都大学消化器内科）, 本澤 有介（京都大学消化器内科）, 松浦 稔（京都大学消化器内科）, 仲瀬 裕志（京都大学消化器内科）, 上出 利光（北海道大学遺伝子病制御研究所） |
| 抄録 | 【目的】同種造血幹細胞移植は血液悪性腫瘍に対する根治的治療法である．しかしながら，移植後の急性移植片対宿主病（GVHD）中でも，消化管GVHDは重篤化すると致死的である．Osteopontin（OPN）は，活性化Tリンパ球より分泌されるサイトカインであり，炎症，発癌，感染症など種々の免疫応答に関与する．しかしながら，消化管GVHDにおけるOPNの果たす意義については，未だに明らかではない．今回我々はマウスGVHDモデルを用い，OPNの消化管GVHDにおける役割について検討した． 【方法】（1）OPN knockout（OPN KO）マウス又はC57BL/6（B6）マウスの骨髄細胞（5×106個）及び脾細胞（1×107個）を，13Gyのγ線照射を行ったB6D2F1（BDF1）マウスに移植し，GVHDモデルマウスを作製．（2）移植後，連日，マウスGVHD Scoreを用い，臨床学的に評価した．移植後7日目に腸管組織を摘出し，GVHD腸炎を組織学的に評価した．TUNEL染色にて，腸管上皮細胞のアポトーシス細胞数について検討した．（3）血清中の炎症性サイトカインをcytometoric beads array法を用い測定，腸管組織中の炎症性サイトカインの遺伝子発現についてsemi-quantitative PCR法で検討した．（4）脾臓中CD8+T細胞におけるFas ligandの発現についてflow cytometryを用いて検討した． 【結果】（1）OPN KO群（OPN KO→BDF1）ではB6群（B6→BDF1）に比べ移植後生存率が有意に低く，GVHDスコアも有意に高値であった．（2）OPN KO群ではB6群に比べ有意に組織学的炎症スコアが高く，腸管上皮細胞でのアポトーシス細胞数の有意な増加を認めた．（3）OPN KO群では血清中IFN-γが有意に上昇，小腸におけるTNF-α，IFN-γ，Fas ligandの遺伝子発現が有意に増強していた．（4）OPN KO群の脾臓中CD8+T細胞におけるFas ligandの発現は，B6群に比べ有意に増強していた． 【結論】OPN KO群において消化管GVHDの増悪を認めた．OPNは消化管上皮細胞のアポトーシスを抑制することで，消化管GVHDに防御的に働くことが示唆された． |
| 索引用語 |