| セッション情報 | 口演NASH，NAFLD 1 |
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| タイトル | O-397：メトホルミンによる肥満関連肝発癌抑制―新規肥満・糖尿病マウス肝発癌モデルを用いた検討― |
| 演者 | 大野 智彦（岐阜大学消化器病態学） |
| 共同演者 | 清水 雅仁（岐阜大学消化器病態学）, 馬場 厚（岐阜大学消化器病態学）, 河内 隆宏（岐阜大学消化器病態学）, 久保田 全哉（岐阜大学消化器病態学）, 白上 洋平（岐阜大学消化器病態学）, 鶴見 寿（岐阜大学消化器病態学）, 森脇 久隆（岐阜大学消化器病態学） |
| 抄録 | 【目的】肥満やそれに関連する生活習慣病，特に糖尿病の患者は近年世界的に増加している．肥満と糖尿病はいずれも肝発癌のリスクを高める．メトホルミンは広く用いられている抗糖尿病薬だが，近年，その抗腫瘍効果が注目されている．今回我々はメトホルミンの肥満・糖尿病関連肝発癌抑制効果について，肥満・2型糖尿病のモデルマウスであるC57BL/KsJ-db/dbマウス（db/dbマウス）を用いて新規肝発癌モデルを作成し検討した．【方法】db/dbマウスを対照群（無処置群），メトホルミン単独投与群，肝化学発癌物質DEN単独投与群，DENおよびメトホルミン併用群の4群に分け，24週齢時に剖検した．DEN（25mg/kg）は2週齢時に腹腔内投与し，メトホルミン（300mg/kg/day）は4週齢時より飲水投与した．【結果】4群間で体重，肝臓重量，内臓脂肪重量に差は認めなかった．DEN単独投与群と比較しDENおよびメトホルミン併用群において，肝前癌病変foci of cellular alterationの発生数と，肝腫瘍（adenomaおよびhepatocellular carcinoma）の発生率は有意に抑制された．またDEN単独投与と比較しDENおよびメトホルミン併用群において，血清インスリン値，血清レプチン値，HOMA-IRは有意に低下するとともに，血清アディポネクチン値およびQUICKIは有意に上昇し，肝臓におけるAkt，mTOR，p70S6蛋白のリン酸化が抑制された．【結語】メトホルミンは，PI3K/Akt/mTORシグナルの抑制と血清アディポカインレベルの是正（高レプチン血症，低アディポネクチン血症の改善）を介して，DEN誘導肥満・糖尿病関連肝腫瘍形成を抑制した．メトホルミンによる肥満・糖尿病関連肝発癌予防の可能性が示唆された． |
| 索引用語 |