| セッション情報 | 口演B型肝炎 |
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| タイトル | O-412：次世代シークエンサーを用いた核酸アナログ長期使用の耐性B型肝炎ウイルスの解析 |
| 演者 | 近藤 泰輝（東北大学病院消化器内科） |
| 共同演者 | 二宮 匡史（東北大学病院消化器内科）, 小暮 高之（東北大学病院消化器内科）, 井上 淳（東北大学病院消化器内科）, 中込 悠（東北大学病院消化器内科）, 木村 修（東北大学病院消化器内科）, 諸沢 樹（東北大学病院消化器内科）, 岩田 朋晃（東北大学病院消化器内科）, 藤坂 泰之（東北大学病院消化器内科）, 下瀬川 徹（東北大学病院消化器内科） |
| 抄録 | 【目的】B型慢性肝炎の治療は核酸アナログ投与が標準である．しかし，長期に使用すると耐性ウイルスが生じる問題点がある．今回，我々は核酸アナログ長期使用症例の耐性モチーフを次世代シークエンサーを用いて解析した．【方法】対象は，2年以上の核酸アナログ使用もウイルス量が基準値以下にならない8症例を選択．1）ポリメラーゼ領域390 bpをPCRで増幅後，ダイレクトシークエンスした．2）耐性モチーフの割合を明らかにするため，上記のPCR産物をMiSeq（Illumina）を用いてディープシークエンスした．【結果】ダイレクトシークエンスでは，rtL180M+rtM204Vとrt180MのLAM耐性を8例中6例で認めた．ディープシークエンスでは8例中5例でrtL180L/M（10.6%-35.4%/64.6%-86.8%）とrtM204M/V/I（0.0%-35.2%/41.6%-79.5%/0.0%-35.2%）のように野生株と耐性株が混在していた．ADV耐性は2例で認め，野生株と耐性株が混在していた．さらに2例でADV耐性の少数株も認められ，rtA181Vが8.5%,rtN236Tが14.5%の症例とrtA181Vが2.1％認める症例があった．ETV耐性は2例で認められ，rtT184Lとなっていた．さらに，ETV耐性を認めるETV+ADV内服症例1例を2年間経時的に耐性モチーフを調べた．rtL180M，rtM204VとrtT184L，3カ所の耐性モチーフを認め，治療中，ウイルス量は徐々に低下していったが，rtL180M（76.9%→96.8%），rtM204V（69.0%→96.2%），rtT184L（58.7%→82.3%）と耐性モチーフの割合は増加していた．また，当初rtS202Gの耐性モチーフは1.3％だったが，3.4%に増加していた．【結論】次世代シークエンサーを用いると，ダイレクトシークエンスでは解析できなかった少数株の解析も可能となり，今後の薬剤選択の決定の一助となる．また，今回ウイルス量が低下しても，耐性モチーフの割合が増大している症例を認めた．将来核酸アナログの効果が乏しくなる可能性があり，早めの対策が必要と考える． |
| 索引用語 |