| セッション情報 |
ワークショップ17(消化器病学会・肝臓学会合同)
遺伝性肝胆膵疾患の病態と治療
|
| タイトル |
消W17-9：わが国の嚢胞性線維症患者のCFTR遺伝子変異の特徴
|
| 演者 |
中莖 みゆき（名古屋大大学院・健康栄養医学） |
| 共同演者 |
石黒 洋（名古屋大大学院・健康栄養医学）, 成瀬 達（みよし市民病院・内科・消化器科） |
| 抄録 |
【目的】嚢胞性線維症（cystic fibrosis：CF）は、cystic fibrosis transmembrane conductance regulator（CFTR）遺伝子の変異を原因とする常染色体劣性遺伝性疾患である。わが国では年間受療患者数約15名の稀な疾患で、平均生存期間は20年未満である。汗中Cl-濃度の測定によるCFTR機能の評価とCFTR遺伝子解析により早期に診断し、適切な治療を始めることが重要である。CFTR遺伝子は人種によって変異のスペクトルが異なるため、わが国のCF患者に特有の遺伝子変異を明らかにする必要がある。【方法】2007年02月以降、CFが疑われた日本人6名、日系ペルー人1名、アゼルバイジャン人1名のCFTR遺伝子を解析した。年齢は10ヶ月～38歳、男女比は4：4、汗中Cl-濃度は1症例が境界域（59.1 mM）、7症例が60 mM以上の異常高値であった。膵外分泌不全は6例、胎便性イレウスは3例、繰り返す気道感染などの呼吸器症状は8例に見られた。ゲノム解析として全27エクソンとその上下流及びプロモーター部（約1,000 bp）の直接シーケンスとMultiplex ligation-dependent probe amplification（MLPA）解析を、また鼻粘膜拭い液から抽出したCFTR mRNAを解析した。【成績】16アレル中13アレルにCF原因変異が検出された。日本人患者からdele 16-17b（5）、R75X（1）、E217G（1）、L441P（1）、T1086I（1）、日系ペルー人患者から1609delCA（1）、G542X（1）、アゼルバイジャン人患者から182delT（1）、Δ508F（1）が検出された（括弧内はアレル数）。片側アレルにのみdele 16-17b変異がある3症例では、直接シーケンスでは欠損が検出されず、MLPA、鼻粘膜CFTR mRNAの解析、あるいは欠損領域をはさんだdele 16-17b検出用PCRが必要であった。【結論】日本人CF患者の12アレル中9アレルにCFTR遺伝子変異が検出され、そのうちdele 16-17b、L441P、T1086Iはアジア人種に特有な変異である。dele 16-17bは日本人で最も頻度の高いCF原因遺伝子変異であり、変異スクリーニングにdele 16-17b検出用PCRを加える必要がある。 |
| 索引用語 |
嚢胞性線維症, CFTR |
