| セッション情報 |
ポスター
大腸癌3
|
| タイトル |
P-349：大腸癌におけるEGFR発現の意義と抗EGFR抗体薬に対する感受性の検討
|
| 演者 |
岡田 泰行（徳島大学ヘルスバイオサイエンス研究部消化器内科学） |
| 共同演者 |
宮本 弘志（徳島大学ヘルスバイオサイエンス研究部消化器内科学）, 高山 哲治（徳島大学ヘルスバイオサイエンス研究部消化器内科学） |
| 抄録 |
【背景・目的】大腸癌細胞では，しばしば上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor：EGFR）が過剰発現し，自ら産生・分泌するTGF-αがEGFRに結合して細胞増殖をきたす（オートクライン）ことが知られている．そのため，EGFR下流のKRAS遺伝子野生型の大腸癌では，抗EGFR抗体薬（cetuximabやpanitumumab）が標準治療として用いられている．しかし，これらの抗体薬の効果はKRAS野生型大腸癌においてもまちまちであり，効果を予測する適切なバイオマーカーは存在しない．そこで本研究では，培養大腸癌細胞を用いて，cetuximabの抗腫瘍効果とEGFR発現との関係を調べるとともに，EGFR発現の経時的変化を検討した．次いで，抗EGFR抗体薬を投与した大腸癌症例を対象に，EGFR発現と有効性との関係を検討した．【方法】（1）6種類のKRAS野生型大腸癌細胞株（CoCM-1，CCK-81，Caco2，HCA-7，HCA-46，LIM-1215）を用いて，抗EGFR抗体薬cetuximabのin vitroにおける細胞増殖抑制効果を検討した．各細胞に発現するEGFR数は，フローサイトメーターにより測定した．（2）cetuximabまたはpanitumumabを使用した切除不能進行再発大腸癌症例を対象に，治療前後のERGF発現を免疫染色にて比較した．【結果】（1）6種類の大腸癌細胞は，いずれもcetuximabによる増殖抑制効果を認めたが，cetuximab処理前のEGFR数が多い細胞ほど高い抗腫瘍効果を認めた．cetuximab処理後のEGFR数はいずれも減少したが，その減少率の高い細胞ほど高い抗腫瘍効果を認めた．（2）治療前のEGFR染色で染まった大腸癌症例ほどcetuximabやpanitumumabが高い有効性を示す傾向が示唆された．【結語】KRAS，BRAF，EGFR野生型大腸癌においては，EGFR発現が高いほど抗EGFR抗体薬の治療効果が高いことが示唆された．また治療後にEGFRの発現が低下する症例ほど有効性が高いことが示唆された． |
| 索引用語 |
|
